水通道蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
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- 作者:孫善全等主編
- 出版時間:2024/12/1
- ISBN:9787030799555
- 出 版 社:科學出版社
- 中圖法分類:Q51
- 頁碼:121頁
- 紙張:
- 版次:1
- 開本:26cm
人們一直認為,水分子的跨膜轉運是由簡單擴散所引起的。20世紀80年代末期,第一個水通道蛋白(AQP1)被發(fā)現(xiàn)以來,翻開了水分子跨膜轉運及其分子機制研究的新篇章。迄今,在哺乳動物體內(nèi)共克隆出13個成員。目前已明確了某些AQPs的基因組構、蛋白晶體結構、表達定位及其生理功能。AQPs敲除后發(fā)現(xiàn),AQPs可能與胚胎發(fā)育、細胞的增殖生長,某些疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關,AQPs可作為某些抑制劑的特異性靶點。本書扼要介紹了哺乳動物細胞膜AQPs在生物物理、遺傳學、蛋白結構、分子生物學方面的研究進展,為AQPs的研究提供新的視角。同時,本書聚焦于AQPs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的定位分布,以及AQPs表達異常與CNS疾病發(fā)生、發(fā)展的關系。本書著重對AQPs在腦卒中腦水腫中的作用及其表達調(diào)控的分子機制進行了介紹。本書特別對以AQPs、AQPs亞細胞定位為靶點的治療腦水腫、膠質(zhì)瘤的策略進行了介紹,為新藥的開發(fā)提供新的思路。
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目錄
第一章 水通道蛋白家族概述 1
第一節(jié) 水通道蛋白的分子生物學特征 1
一、水通道蛋白的發(fā)現(xiàn) 1
二、水通道蛋白的分類 1
三、水通道蛋白的基因結構 6
四、水通道蛋白的晶體結構 7
五、水通道蛋白的蛋白質(zhì)修飾 9
六、水通道蛋白的表達調(diào)控 15
第二節(jié) 水通道蛋白家族的進化 31
一、引言 31
二、水通道蛋白家族的亞家族 33
三、水通道蛋白的聚類與演化 38
四、展望 42
第三節(jié) 水通道蛋白的轉運特征 48
一、水通道蛋白介導的水轉運 48
二、水通道蛋白介導的甘油轉運 49
三、水通道蛋白介導的尿素轉運 51
四、水通道蛋白介導的氣體轉運 51
五、水通道蛋白介導的其他分子轉運 52
第四節(jié) 哺乳動物水通道蛋白的定位分布與功能 54
一、心血管系統(tǒng)中的水通道蛋白 54
二、呼吸系統(tǒng)中的水通道蛋白 58
三、消化系統(tǒng)中的水通道蛋白 62
四、泌尿系統(tǒng)中的水通道蛋白 65
第五節(jié) 水通道蛋白的表達調(diào)控機制 86
一、AQP1的表達調(diào)控機制 86
二、AQP2的表達調(diào)控機制 87
三、AQP3的表達調(diào)控機制 87
四、AQP4的表達調(diào)控機制 87
五、AQP5的表達調(diào)控機制 93
六、AQP6的表達調(diào)控機制 93
七、AQP7的表達調(diào)控機制 93
八、AQP8的表達調(diào)控機制 94
九、AQP9的表達調(diào)控機制 94
十、AQP10的表達調(diào)控機制 94
十一、AQP11的表達調(diào)控機制 95
十二、AQP12的表達調(diào)控機制 95
第二章 水通道蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng) 103
第一節(jié) 水通道蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的定位分布 103
一、水通道蛋白在腦組織中的表達定位 103
二、水通道蛋白在脊髓中的表達定位 106
第二節(jié) 水通道蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的錨定 110
一、AQP4的極性表達模式 110
二、AQP4極性分布的錨定機制 111
第三節(jié) 水通道蛋白與腦損傷 115
一、水通道蛋白在缺血性腦水腫發(fā)生發(fā)展中的表達變化及其調(diào)控機制 115
二、水通道蛋白與缺血再灌注損傷及其調(diào)控機制 121
三、水通道蛋白在出血性腦水腫發(fā)生發(fā)展中的作用及其調(diào)控機制 125
四、AQP4與燒傷后繼發(fā)性腦水腫及其調(diào)控機制 128
五、水通道蛋白與創(chuàng)傷性腦損傷 132
六、水通道蛋白在顱內(nèi)感染疾病中的表達變化及其調(diào)控機制 137
七、高眼壓狀態(tài)下水通道蛋白的表達變化及其調(diào)控機制 141
八、水通道蛋白與腦積水 144
第四節(jié) 水通道蛋白與腦膠質(zhì)瘤 163
第五節(jié) 水通道蛋白與神經(jīng)退行性疾病 169
一、水通道蛋白與阿爾茨海默病 169
二、水通道蛋白與帕金森病 171
三、水通道蛋白與肌萎縮側索硬化 173
第六節(jié) 水通道蛋白與精神疾病 182
一、AQP4與自閉癥 182
二、AQP4與抑郁癥 183
三、AQP3、AQP4與精神分裂癥 183
第七節(jié) 水通道蛋白與脊髓疾病 186
一、AQP4與視神經(jīng)脊髓炎 186
二、水通道蛋白與脊髓損傷 187
第八節(jié) 水通道蛋白與腦影像 194
一、腦水腫成像技術研究進展 194
二、AQP4與彌散加權成像 195
三、AQP4與缺血半暗帶 198
第三章 以水通道蛋白為治療靶點的研究現(xiàn)狀 203
第一節(jié) 以水通道蛋白家族為靶點的小分子和生物制劑的研究現(xiàn)狀 203
一、水通道蛋白抑制劑的概況 203
二、水通道蛋白的功能測定 204
三、水通道蛋白抑制劑的研究現(xiàn)狀 207
四、展望 212
第二節(jié) 以AQP4的亞細胞定位為靶點的研究現(xiàn)狀 215
一、AQP4的極性分布 215
二、神經(jīng)損傷后AQP4極性分布被破壞 216
三、靶向AQP4的亞細胞定位 217
四、小結 221
第四章 其他膜蛋白介導的水轉運 224
第一節(jié) 概述224
第二節(jié) 尿素通道蛋白B 225
第三節(jié) 囊性纖維跨膜轉導調(diào)節(jié)因子 225
第四節(jié) 協(xié)同轉運蛋白226
一、K+-Cl–協(xié)同轉運蛋白 226
二、Na+-K+-Cl–協(xié)同轉運蛋白 227
三、單羧酸轉運體 227
四、GABA轉運蛋白 228
五、Na+偶聯(lián)谷氨酸轉運蛋白 228
六、Na+-葡萄糖共轉運蛋白 228
七、硼酸鈉協(xié)同轉運蛋白 229
八、Na+雙羧酸協(xié)同轉運蛋白1 229
九、葡萄糖轉運體 229