目錄
第一章 緒論 1
第一節(jié) 生物藥劑學與藥代動力學概述/1
一、基本概念/1
二、與相關學科的關系/2
第二節(jié) 生物藥劑學與藥代動力學的研究內容/4
一、基本理論/4
二、藥物與制劑設計/4
三、制劑評價/6
四、應用研究/6
第三節(jié) 生物藥劑學與藥代動力學研究的發(fā)展/7
一、研究內容發(fā)展/8
二、新技術和新方法進展/11
思考題/16
第二章 藥代動力學基本理論 17
第一節(jié) 隔室模型基本原理及藥代動力學主要參數(shù)/17
一、隔室模型/17
二、隔室模型的判別/17
三、藥代動力學的基本參數(shù)/18
第二節(jié) 單室模型/21
一、單劑量給藥的藥代動力學過程/21
二、多劑量給藥的藥代動力學過程/29
第三節(jié) 二室模型/32
一、單劑量給藥的藥代動力學過程/33
二、多劑量給藥的藥代動力學過程/40
思考題/41
第三章 藥物口服吸收與制劑設計 42
第一節(jié) 藥物膜轉運及胃腸道吸收/42
一、細胞膜結構與特點/42
二、膜轉運途徑/43
三、轉運體/45
四、胃腸道結構與功能/49
第二節(jié) 藥物口服吸收的影響因素/49
一、生理與病理因素/49
二、藥物因素/51
三、劑型因素/54
第三節(jié) 藥物腸吸收實驗模型/55
一、在體組織法/55
二、體外組織法/56
三、體外細胞模型/57
四、人工生物膜技術/58
第四節(jié) 口服吸收的藥物制劑設計/59
一、生物藥劑學分類系統(tǒng)/59
二、體內體外相關性/59
三、藥物制劑設計案例/59
思考題/62
第四章 藥物非口服吸收與制劑設計 63
第一節(jié) 注射給藥吸收/63
一、注射部位與藥物吸收/64
二、藥物吸收的影響因素/64
三、藥物及劑型設計/65
第二節(jié) 經皮藥物吸收/66
一、皮膚的結構與藥物經皮吸收的途徑/66
二、藥物經皮吸收的影響因素/67
三、藥物及劑型設計/68
第三節(jié) 肺部藥物吸收/69
一、肺部的結構與藥物吸收的途徑/70
二、藥物肺部吸收的影響因素/71
三、藥物及劑型設計/72
第四節(jié) 鼻腔藥物吸收/72
一、鼻腔的結構與生理/73
二、藥物鼻黏膜吸收途徑的影響因素/73
三、藥物及劑型設計/75
第五節(jié) 口腔黏膜藥物吸收/75
一、口腔黏膜的結構與生理/76
二、藥物口腔黏膜吸收的影響因素/76
三、藥物及劑型設計/77
第六節(jié) 直腸與陰道給藥/78
一、直腸的結構與藥物吸收/78
二、藥物直腸吸收途徑的影響因素/79
三、陰道的結構與藥物吸收/80
四、陰道給藥的藥物吸收影響因素/80
第七節(jié) 眼部藥物吸收/81
一、眼的結構/81
二、藥物眼部吸收的影響因素/82
三、藥物及劑型設計/83
思考題/83
第五章 藥物分布與制劑設計 84
第一節(jié) 藥物的分布/84
一、藥物的體內分布與蓄積/84
二、表觀分布容積/84
三、藥物分布的臨床意義/85
第二節(jié) 影響藥物分布的因素/85
一、生物因素/85
二、藥物因素/89
第三節(jié) 藥物分布的評價方法/90
一、圖像化手段/90
二、量化手段/91
第四節(jié) 藥物及制劑的設計/93
一、靶向淋巴系統(tǒng)活化酯前藥的洛匹那韋的設計/93
二、腦靶向活化酯前藥的阿立哌唑的設計/95
思考題/96
第六章 藥物代謝與新藥設計 97
第一節(jié) 藥物的代謝途徑及其代謝酶/97
一、Ⅰ相代謝途徑及其代謝酶/97
二、Ⅱ相代謝途徑及其代謝酶/98
第二節(jié) 肝首過效應與肝清除率/99
一、肝首過效應/99
二、肝提取率和肝清除率/99
第三節(jié) 胃腸道代謝與腸清除/101
一、胃腸道首過代謝/101
二、腸提取研究的藥代動力學模型/101
三、腸清除率的預測/102
四、腸道循環(huán)與肝腸循環(huán)/102
第四節(jié) 藥物代謝的影響因素/103
一、生理與病理因素對藥物代謝的影響/103
二、藥物與劑型因素對代謝的影響/105
三、藥物藥物相互作用對代謝的影響/106
第五節(jié) 藥物代謝的研究方法/106
一、體內法/106
二、體外法/107
第六節(jié) 藥物代謝在新藥研發(fā)中的應用/109
一、藥物代謝研究與前體藥物設計/109
二、藥物代謝與制劑設計/109
三、案例/110
思考題/112
第七章 藥物排泄及藥物研發(fā) 113
第一節(jié) 藥物排泄途徑/113
一、藥物的腎排泄/113
二、藥物的膽汁排泄/115
三、藥物的其他排泄途徑/116
第二節(jié) 藥物排泄的影響因素/117
一、生理與病理因素對排泄的影響/117
二、藥物與劑型因素對排泄的影響/119
三、藥物藥物相互作用對排泄的影響/120
第三節(jié) 藥物排泄的研究方法/121
一、腎排泄研究方法/121
二、膽汁排泄研究方法/122
第四節(jié) 藥物排泄在新藥研發(fā)中的應用/122
一、藥物排泄與前體藥物設計/122
二、藥物排泄與制劑設計/123
三、案例/123
思考題/125
第八章 生物利用度與生物等效性 126
第一節(jié) 生物利用度與生物等效性的基礎知識/126
一、生物利用度與生物等效性的概念/126
二、生物等效性的判定標準/127
三、生物等效性研究的指導原則/128
四、生物等效性研究的重要性/129
第二節(jié) 生物等效性的研究方法/129
一、生物等效性研究的方案設計/129
二、生物等效性研究的受試者數(shù)量/131
三、生物等效性研究的研究方法/131
四、生物等效性研究的統(tǒng)計原理/132
五、高變異藥物生物等效性研究的統(tǒng)計分析方法/134
第三節(jié) 以藥效動力學為終點的生物等效性試驗研究方法/135
一、局部作用藥物/135
二、特殊的全身起效藥物/139
第四節(jié) 基于生物藥劑學分類系統(tǒng)的生物等效性研究豁免/140
一、各國基于BCS 分類系統(tǒng)的生物藥劑學研究豁免進展/140
二、BCS分類與評價/141
三、生物等效性豁免的申請原則/145
四、生物等效性豁免的其他影響因素/146
第五節(jié) 不同類型特殊藥物的生物等效性評價方法/147
一、內源性藥物/147
二、窄治療窗藥物生物等效性研究/148
思考題/150
第九章 生理藥代動力學模型理論與實踐 151
第一節(jié) 生理藥代動力學模型概念及其發(fā)展/151
一、生理藥代動力學模型的發(fā)展/151
二、生理藥代動力學模型的理論基礎/151
三、生理藥代動力學模型與經典藥代動力學模型比較/152
第二節(jié) 藥物在組織模型中處置過程/153
一、藥物在組織中分布動力學/153
二、藥物清除模型及清除率/154
第三節(jié) 生理藥代動力學模型建立及其驗證/156
一、收集資料和獲取/156
二、整體生理藥代動力學模型/163
三、物質平衡方程/163
四、組織中藥物濃度預測、模型的驗證和修訂/164
第四節(jié) 藥代動力學種屬間比放/165
一、異速生長方程的生理學基礎/165
二、藥物清除率和表觀分布容積種屬間比放/165
三、半衰期的比放/167
四、血藥濃度比放/168
第五節(jié) PBPK模型應用案例/170
一、基于體外肝微粒體或肝細胞實驗結果預測藥物清除率和生物利用度/170
二、利用體外實驗實施對藥物在體內處置過程的預測/171
三、PBPK模擬疾病狀態(tài)下藥代動力學改變/176
四、基于PBPK模型的藥物相互作用預測/177
五、PBPK模型在制劑評價中的應用/181
六、PBPK-PD結合模型預測藥物在體藥效動力學/181
七、PBPK模型在基準劑量估算中應用/183
八、PBPK模型預測中值得考慮的若干問題/185
思考題/186
第十章 細胞藥代動力學 187
第一節(jié) 概述/187
第二節(jié) 細胞藥代動力學的影響因素/188
一、影響藥物在細胞內代謝處置的因素/188
二、不同細胞對藥物代謝處置特征的影響/189
三、不同疾病狀態(tài)對藥物在細胞內代謝處置特征的影響/193
第三節(jié) 細胞藥代動力學研究的體外模型/193
一、Caco-2腸上皮細胞模型/193
二、肝原代三明治細胞模型/195
三、腎細胞模型/196
四、三維腫瘤細胞模型/197
五、類器官模型/198
第四節(jié) 細胞藥代動力學研究的技術方法/199
一、亞細胞分離及亞細胞藥代動力學研究/199
二、細胞亞群分選技術/199
三、液質聯(lián)用技術/200
四、熒光標記及可視化檢測/201
五、活體雙光子的單細胞成像技術/201
第五節(jié) 靶細胞藥代動力學與精準靶向藥物/制劑研究/202
一、小分子靶向藥物PARP 酶抑制劑/202
二、納米藥物/202
三、抗體藥物偶聯(lián)藥物/203
四、抗體藥物/204
第六節(jié) 細胞藥代動力學的應用與展望/205
一、作用靶點發(fā)現(xiàn)及機制研究/205
二、藥物的篩選/205
三、新型藥物制劑的設計/205
四、指導臨床聯(lián)合用藥/206
五、展望/206
思考題/206
第十一章 生物技術藥物(制劑)藥代動力學 207
第一節(jié) 概述/207
第二節(jié) 蛋白多肽類藥物/208
一、給藥途徑及吸收/209
二、組織分布/209
三、代謝和排泄/210
四、生物樣品分析方法/210
五、典型案例/211
第三節(jié) 單克隆抗體藥物/213
一、單抗藥物結構特征/213
二、吸收/214
三、組織分布/214
四、代謝清除/214
五、ADC 藥物及其藥代動力學特征/217
六、單抗藥物的藥代動力學模型/218
七、單抗藥物的生物分析/219
八、經典案例/219
第四節(jié) 核酸和寡核苷酸藥物/220
一、細胞攝取和轉運/220
二、吸收和血漿PK 特征/221
三、生物分布/222
四、代謝轉化/222
五、排泄和物質平衡/223
六、體外和體內代謝研究策略/223
七、生物分析方法/223
八、案例分析/225
第五節(jié) 生物類似藥與生物等效性/225
一、生物類似藥非臨床藥代動力學研究/226
二、生物類似藥的臨床藥代動力學研究/227
三、生物類似藥藥代動力學研究的生物分析方法學/229
四、典型案例/230
第六節(jié) 小結和展望/233
思考題/233
第十二章 臨床藥代動力學研究 234
第一節(jié) 新藥臨床藥代動力學研究/234
一、新藥臨床藥代動力學研究的目的/234
二、新藥臨床藥代動力學的主要研究內容/234
三、人體生物等效性研究/241
第二節(jié) 治療藥物監(jiān)測與給藥方案個體化/241
一、治療藥物監(jiān)測的臨床意義/241
二、血藥濃度與藥理效應/242
三、治療藥物監(jiān)測的臨床應用/245
四、治療藥物監(jiān)測的臨床申請與結果解讀/246
第三節(jié) 藥代動力學/藥效動力學模型及給藥方案優(yōu)化/247
一、藥代動力學/藥效動力學原理及其在抗菌藥物治療中的應用/247
二、基于PK/PD 原理優(yōu)化抗菌藥物的給藥方案/248
第四節(jié) 群體藥代動力學及其應用/250
一、群體藥代動力學的特征與基本原理/250
二、群體藥代動力學的研究步驟/253
三、群體藥代動力學的應用/254
思考題/258
第十三章 中藥藥代動力學研究 259
第一節(jié) 概述/259
一、中藥藥代動力學的定義、研究目標/259
二、中藥藥代動力學的研究內容/260
第二節(jié) 中藥藥代動力學的研究方法和研究實例/272
一、中藥“多成分”藥代動力學研究方法/272
二、中藥“多藥”藥代動力學研究方法/273
三、支持上述中藥藥代動力學研究的關鍵技術/274
四、研究實例:人參皂苷的“多成分”藥代動力學研究/277
第三節(jié) 中藥藥代動力學研究展望/279
一、多糖成分的藥代動力學研究/279
二、中藥成分的胃腸藥代動力學/280
三、中藥的減毒/增效配伍研究/280
思考題/280
參考文獻 281