第一章藥品生產(chǎn)過程控制概述 001 第一節(jié)藥品生產(chǎn)綠色制造 001 一、綠色制造相關戰(zhàn)略與發(fā)展歷程 001 二、綠色低碳技術在醫(yī)藥廠房中的應用 003 第二節(jié)生產(chǎn)過程的數(shù)字化與智能化 007 一、數(shù)字化與智能化的發(fā)展與意義 007 二、數(shù)字化與智能化的實施路徑 010 三、數(shù)字化與智能化在原料藥生產(chǎn)中的應用 012 四、數(shù)字化與智能化在制劑生產(chǎn)中的應用 014 第三節(jié)藥品生產(chǎn)數(shù)據(jù)可靠性管理 016 一、數(shù)據(jù)管理的基本原則 016 二、數(shù)據(jù)可靠性的實施策略 021 第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 023 一、質(zhì)量管理體系的發(fā)展歷程 023 二、GMP與藥品質(zhì)量管理體系 024 三、我國GMP監(jiān)管模式的轉變 025 四、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系要素 026 五、生產(chǎn)管理 026 六、參數(shù)放行 029 七、偏差管理 031 八、確認與驗證 032 九、產(chǎn)品質(zhì)量回顧 036 第五節(jié)藥品生產(chǎn)過程風險管理 036 一、風險管理的基本概念及發(fā)展歷程 036 二、藥品質(zhì)量風險管理的原則 038 三、質(zhì)量風險管理流程及步驟 040 四、風險管理常用工具 042 第二章注射劑生產(chǎn)技術 049 第一節(jié)概述 049 一、注射劑的介紹 049 二、注射劑產(chǎn)品的質(zhì)量控制 049 三、注射劑生產(chǎn)的無菌保證與驗證 059 第二節(jié)注射劑的包裝 065 一、注射劑的包裝要求 065 二、包材技術 069 三、包裝密封檢測技術 073 第三節(jié)最終滅菌小容量注射劑的生產(chǎn) 074 一、小容量注射劑生產(chǎn)車間設計和布局 074 二、玻璃安瓿小容量注射劑生產(chǎn)工藝 076 三、玻璃安瓿小容量注射劑生產(chǎn)設備 081 四、小容量注射劑吹灌封工藝 085 第四節(jié)大容量注射劑的生產(chǎn) 089 一、大容量注射劑概述 089 二、玻璃瓶大輸液的生產(chǎn)過程 090 三、塑料瓶大輸液聯(lián)動生產(chǎn)線 094 四、非PVC軟袋大輸液聯(lián)動生產(chǎn)線 098 五、BFS吹灌封大輸液生產(chǎn)簡介 102 第五節(jié)無菌分裝注射劑的生產(chǎn) 103 一、無菌分裝注射劑生產(chǎn)車間設計和布局 103 二、無菌分裝注射劑生產(chǎn)工藝 104 三、無菌分裝粉針劑生產(chǎn)設備 106 第六節(jié)預灌封注射劑的生產(chǎn) 112 一、預灌封注射劑生產(chǎn)車間設計和布局 112 二、預灌封注射劑生產(chǎn)工藝 114 三、預灌封注射劑生產(chǎn)設備 117 第七節(jié)其他新型注射劑的生產(chǎn) 119 一、卡式瓶注射劑 119 二、粉液雙室袋 121 三、微針技術 123 四、固體注射劑 125 第八節(jié)注射劑生產(chǎn)過程分析技術 126 一、注射劑實施生產(chǎn)過程分析的意義 126 二、PAT在藥液配制和過濾單元中的應用 127 三、PAT在灌封單元中的應用 129 四、PAT在藥液滅菌和檢漏單元中的應用 131 五、PAT在質(zhì)量檢查單元中的應用 132 第三章口服固體制劑生產(chǎn)技術 133 第一節(jié)概述 133 一、口服固體制劑簡介 133 二、口服固體制劑車間設計與布局 134 三、口服固體制劑的質(zhì)量控制 137 四、口服固體制劑生產(chǎn)工藝驗證 139 第二節(jié)散劑的生產(chǎn) 140 一、散劑的概念和基本要求 140 二、散劑生產(chǎn)工藝 141 三、散劑生產(chǎn)設備 144 第三節(jié)顆粒劑的生產(chǎn) 149 一、顆粒劑的概念和基本要求 149 二、顆粒劑生產(chǎn)工藝 150 三、顆粒劑生產(chǎn)設備 155 第四節(jié)片劑的生產(chǎn) 159 一、片劑的概念和基本要求 159 二、片劑生產(chǎn)工藝 160 三、片劑生產(chǎn)管理 166 四、片劑生產(chǎn)設備 169 五、新型片劑 174 第五節(jié)膠囊劑的生產(chǎn) 179 一、膠囊劑的概念和基本要求 179 二、膠囊劑生產(chǎn)工藝 179 三、膠囊劑生產(chǎn)設備 183 第六節(jié)口服固體制劑包裝 186 一、包裝種類 186 二、包裝質(zhì)量控制 186 三、包裝常用設備 188 第四章固體制劑連續(xù)制造技術 191 第一節(jié)固體制劑連續(xù)制造技術的設備及系統(tǒng) 191 一、失重式進料器 191 二、連續(xù)混合 193 三、連續(xù)粉末直壓 193 四、連續(xù)濕法制粒 194 五、連續(xù)干法制粒 195 六、連續(xù)包衣 195 第二節(jié)固體制劑連續(xù)制造技術的物料性質(zhì)研究 197 一、常用物料流動性質(zhì)研究表征 197 二、連續(xù)制造中關于物料性質(zhì)的研究以及行為預測 200 第三節(jié)固體制劑連續(xù)制造技術的工藝模型之PAT的應用 201 一、PAT的基本概念 201 二、PAT相關的儀器設備 203 三、PAT建模的生命周期管理 204 第四節(jié)固體制劑連續(xù)制造技術的工藝模型之RTD的應用 212 一、經(jīng)典反應器類型 213 二、RTD在連續(xù)直壓工藝中的求解方式 215 三、舉例：脈沖方式求解RTD 218 四、模型驗證 219 第五章生物藥物生產(chǎn)技術 220 第一節(jié)概述 220 一、生物制藥工業(yè)的發(fā)展歷程 220 二、生物藥物的分類 221 三、生物制藥的基本過程 223 第二節(jié)生物藥物生產(chǎn)工藝設計與車間布局 231 一、生物制藥廠的特點 231 二、生物制藥的生產(chǎn)環(huán)境 232 三、生物制藥的特殊要求 233 四、生物制藥的工藝流程設計 235 五、生物制藥車間布局 236 第三節(jié)生物藥物生產(chǎn)設備 238 一、菌種/細胞保藏、擴增、培養(yǎng)用設備 238 二、提取和純化設備 247 三、輔助設備 263 第四節(jié)生物制藥過程分析技術 266 一、PAT在生物制藥中的應用概況 266 二、PAT在細胞培養(yǎng)及發(fā)酵中的應用 268 三、PAT在生物藥物分離純化單元操作中的應用 272 四、PAT在生物制藥設備清洗過程中的應用 275 第五節(jié)生物制藥車間設備的再驗證 276 一、設備再驗證的基本知識 276 二、生物制藥生產(chǎn)線設備再驗證示例 279 第六章凍干粉針生產(chǎn)技術 290 第一節(jié)概述 290 一、藥品真空冷凍干燥技術的特點及凍干制品的特征與應用 290 二、藥品凍干的基本原理和基本過程 291 三、凍干粉針制劑的處方設計及凍干曲線 295 四、凍干粉針劑生產(chǎn)過程的污染控制策略（CCS） 298 第二節(jié)凍干粉針車間設計及設備 301 一、凍干粉針車間特點 301 二、凍干粉針車間設計要求 301 三、凍干粉針生產(chǎn)設備 304 第三節(jié)凍干粉針生產(chǎn)過程控制 327 一、注射用西林瓶凍干粉針劑制藥材料準備 327 二、藥液的配制與過濾除菌 327 三、膠塞的清洗、硅化、滅菌、干燥與轉運 332 四、西林瓶的清洗和滅菌 335 五、藥液的灌裝、加塞及轉運 337 六、藥品真空冷凍干燥 340 七、軋蓋 345 八、冷凍干燥過程中的PAT應用 348 第四節(jié)凍干制劑生產(chǎn)技術及驗證 351 一、立式超聲波清洗機的風險控制與驗證 351 二、膠塞清洗機的風險控制與驗證 353 三、隧道烘箱的風險控制與驗證 354 四、灌裝加塞機的風險控制與驗證 356 五、無菌隔離系統(tǒng)工藝驗證 357 六、凍干機工藝驗證 360 七、軋蓋機的風險控制與驗證 365 第七章制藥用水與滅菌工藝 366 第一節(jié)制藥用水系統(tǒng)設計 366 一、制藥用水概述 366 二、純化水系統(tǒng)的設計 366 三、注射用水系統(tǒng)的設計 375 四、制藥用水分配系統(tǒng) 378 第二節(jié)制藥用水系統(tǒng)的運行與在線檢測 381 一、制藥用水系統(tǒng)的運行 381 二、制藥用水系統(tǒng)的在線檢測 384 第三節(jié)制藥用水系統(tǒng)驗證 385 一、驗證計劃 385 二、用戶需求說明 386 三、設計階段 386 四、調(diào)試 386 五、安裝確認 386 六、運行確認 387 七、性能確認 387 八、驗證報告 388 第四節(jié)滅菌工藝過程 388 一、概述 388 二、常用滅菌方法 388 三、濕熱滅菌 388 四、干熱滅菌 395 五、輻射滅菌 396 六、環(huán)氧乙烷滅菌 396 七、除菌過濾 397 第五節(jié)滅菌工藝的驗證 398 一、概述及常用驗證術語 398 二、濕熱滅菌工藝的驗證 399 三、干熱滅菌工藝的驗證 402 四、除菌過濾工藝的驗證 403 第八章藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)及信息化技術 406 第一節(jié)藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)概述 406 一、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)技術背景 406 二、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)工程范圍 406 三、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)設計目標 406 四、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)設計原則 407 五、參考法規(guī)指南 407 六、英文簡稱與描述 407 第二節(jié)藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)實施 409 一、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)需求分析 409 二、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)整體設計 412 三、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)控制方案設計 415 四、藥品生產(chǎn)公用工程自動控制方案設計 418 五、藥品生產(chǎn)自控系統(tǒng)安裝與調(diào)試 422 第三節(jié)藥品生產(chǎn)信息化系統(tǒng)概述 426 一、藥品生產(chǎn)信息化技術背景 426 二、藥品生產(chǎn)信息化建設目標 427 第四節(jié)藥品生產(chǎn)信息化系統(tǒng)實施 428 一、智能化機房建設與組網(wǎng) 428 二、數(shù)據(jù)采集與監(jiān)控系統(tǒng) 432 三、制造執(zhí)行系統(tǒng) 437 四、實驗室信息管理系統(tǒng) 445 五、倉庫管理系統(tǒng) 446 六、能源管理系統(tǒng) 448 第五節(jié)GMP計算機化系統(tǒng)驗證 449 一、系統(tǒng)的GMP計算機化系統(tǒng)驗證 449 二、項目周期及驗證策略 450 三、系統(tǒng)設計 450 四、質(zhì)量風險管理和風險評估 450 五、出廠驗收測試 451 六、現(xiàn)場驗收測試 451 七、安裝確認 451 八、運行確認 451 九、驗證計劃表及文件清單 451 參考資料 452